Estudio Farmacocinético de Dosis Intermedias de Metotrexate y Arabinosido de Citosina en Niños con Leucemia Linfoblástica Aguda.

Resumen

Introducción: Existen diversos trabajos que informan de la cinética del Metotrexate, sin embargo, se desconoce si su cinética se modifica al agregar una infusión de Arabinósido de Citosina y si esta combinación causa un mayor riesgo de mielosupresión o mucositis.
Objetivos
• Conocer los parámetros Css (Concentración en el estado estacionario), T1/2(Vida media) y constante de Eliminación (Ke ó B) de Mtx solo y en Combinación con Arabinósido de Citosina (Ara C).
• Conocer las concentraciones de Mtx en LCR 6 horas después de iniciada la infusión de Mtx.
• Determinar la Toxicidad de la infusión de Mtx comprándola con la combinación de Mtx y AraC.
Diseño
Experimental: fase III prospectivo longitudinal, aleatorizado de dos secuencias, cruzado.
Material y Métodos 6 pacientes, 2 mujeres y 4 varones de 6 a 11 años de edad con diagnóstico confirmado de LLA de alto riesgo y cuyo programa terapéutico incluía dosis altas de Mtx en el momento del estudio se encontraban en remisión completa continúa y tenían condiciones clínicas y por laboratorio ( BH, Qs, PFH) de normalidad.
Esquemas terapéuticos: Mtx en infusión de 24 horas a una dosis de 2gr/m2 ( Tratamiento 1) y Mtx en infusión de 24 horas a una dosis de 2gr/m2 más AraC a una dosis de 1gr/m2 (infusión de 4 horas, iniciando a la hora 24 del ciclo de Mtx). Previo a la ministración de los medicamentos todos los enfermos recibieron hiperhidratación y alcalinización con bicarbonato de sodio. El tratamiento de rescate con ácido folínico se inició a la hora 12 después del cese del Mtx a una dosis de 30mg/m2/6 dosis y luego 15mg/ m2/4 dosis en intervalos de 3 horas. Se colectaron muestras sanguíneas de 1.5 ml antes de cesar la infusión y una vez que se suspendió a la hora 2, 6, 12, 16, 24 (6 muestras) previo consentimiento informado. El LCR se tomó a la hora 6 de iniciado del MTx. Las determinaciones se hicieron en un equipo con polarización de inmunofluorescencia TDX-Abbott.
Análisis estadísticos: Curvas de decaimiento del logaritmo de las concentraciones plasmáticas en función del tiempo y análisis de regresión lineal empleando el paquete estadístico PC-noline y análisis de varianza.
Resultados: En Mtx un paciente se comportó como eliminador lento y 5 como rápidos. Con Mtx y AraC, todos fueron eliminadores rápidos. T1/2 de Mtx sólo fue de 8.333horas y Mtx y AraC fue de 5.1074 horas. La Css no se modificó con ambos tratamientos. El 1.3% de Mtx I.V difunde a SNC. La Toxicidad o efecto adversos no fue mayor con la combinación Mtx y AraC.